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上海科技大学李磊团队发现渐冻症突变基因调节DNA损伤修复:做双眼皮的危害

肌萎缩侧索硬化症(ALS,也称为渐冻症)是一种快速进行性神经退行疾病,累及上下运动神经元。做双眼皮的危害【做双眼皮的危害】大小便时泄漏精气的多少与年龄有关,年轻时精气足尿道和肛门紧泄漏也少,年老时精气弱尿道和肛门松泄漏也越多。
患者最初表现为肌肉无力、运动障碍,最后死于呼吸衰竭,目前尚无有效的治疗方法。做双眼皮的危害【做双眼皮的危害】另外,还有营养过剩,很多老人患上肠癌、子宫癌,前列腺癌,乳癌等疾病都与营养过剩有直接关系。
ALS最常见的致病因素为9号染色体开放阅读框72(C9orf72)基因内含子1中的GGGGCC六核苷酸重复扩增增多,相关疾病已被命名为C9ALS。做双眼皮的危害目前对于该蛋白功能了解较少,功能缺失机制如何参与C9ALS神经退行的过程仍不清楚。
近日,上海科技大学生命科学与技术学院李磊课题组在Cell Death & Differentiation期刊发表了题为:C9orf72 functions in the nucleus to regulate DNA damage repair的研究论文,报道了肌萎缩侧索硬化(ALS)最常见突变基因C9orf72调节DNA损伤修复的新功能。该研究从寻找C9orf72结合蛋白入手,利用免疫沉淀-质谱联用(IP-MASS)方法探究它的新功能。
结果显示,C9orf72与非同源末端(NHEJ)修复途径的核心蛋白DNA-PKcs结合并且C9orf72在DNA损伤后迅速聚集在DNA的断端。
C9orf72蛋白在DNA损伤后促进DNA-PK复合物的组装,以及NHEJ修复的进行。C9ALS病人神经元中C9orf72表达下降将导致NEHJ修复途径缺陷,同时GGGGCC重复扩增会诱导额外大量的DNA损伤,这些损伤不能被有效修复,从而导致DNA损伤累积及神经退行。本研究首次提出C9orf72定位于细胞核中调控DNA修复的新功能,并解释了功能获得与功能缺失共同导致C9ALS神经元中DNA损伤积累和神经退行的新机制。C9orf72缺失导致ALS模型小鼠神经元的DNA损伤累积与神经元死亡上海科技大学李磊课题组2019级博士研究生何丽莹、2019级硕士研究生梁嘉琪为共同第一作者。李磊为通讯作者,上海科技大学为第一完成单位。 版权声明 本网站所有注明“来源:生物谷”或“来源:bioon”的文字、图片和音视频资料,版权均属于生物谷网站所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,否则将追究法律责任。取得书面授权转载时,须注明“来源:生物谷”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。

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